Influence of the CCR-5/MIP-1 α Axis in the Pathogenesis of Rocio Virus Encephalitis in a Mouse Model

Juliana H. Chávez Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Rafael F. O. França Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Carlo J. F. Oliveira Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Maria T. P. de Aquino Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Kleber J. S. Farias Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Paula R. L. Machado Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Thelma F. M. de Oliveira Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Jonny Yokosawa Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Edson G. Soares Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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João S. da Silva Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Benedito A. L. da Fonseca Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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Luiz T. M. Figueiredo Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais; Centro de Pesquisa em Virologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina Departamento de Patologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Microbiologia e Parasitologia e Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil

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DOI:
https://doi.org/10.4269/ajtmh.12-0591
Volume/Issue:
Volume 89: Issue 5
Page(s):
1013–1018
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Rocio virus (ROCV) caused an outbreak of human encephalitis during the 1970s in Brazil and its immunopathogenesis remains poorly understood. CC-chemokine receptor 5 (CCR5) is a chemokine receptor that binds to macrophage inflammatory protein (MIP-1 α). Both molecules are associated with inflammatory cells migration during infections. In this study, we demonstrated the importance of the CCR5 and MIP-1 α, in the outcome of viral encephalitis of ROCV-infected mice. CCR5 and MIP-1 α knockout mice survived longer than wild-type (WT) ROCV-infected animals. In addition, knockout mice had reduced inflammation in the brain. Assessment of brain viral load showed mice virus detection five days post-infection in wild-type and CCR5−/− mice, while MIP-1 α−/− mice had lower viral loads seven days post-infection. Knockout mice required a higher lethal dose than wild-type mice as well. The CCR5/MIP-1 α axis may contribute to migration of infected cells to the brain and consequently affect the pathogenesis during ROCV infection.

Author Notes

* Address correspondence to Juliana H. Chávez, Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Av. Amazonas, 2210–38405-302, Uberlândia, Minas Gerais, Brazil. E-mail: julianachavez@yahoo.com.br
† These authors contributed equally to this article.

Author contributions: Juliana H. Chávez and Rafael F. O. França conducted experiments and wrote the manuscript; Carlo J. F. Oliveira, Maria T. P. de Aquino, Kleber J. S. Farias, Paula R. L. Machado, Thelma F. M. de Oliveira, Jonny Yokosawa, and Edson G. Soares conducted experiments; João S. da Silva and Benedito A. L. da Fonseca analysed data; and Luiz T. M. Figueiredo supervised the study and edited the manuscript.

Financial support: This study was partially supported by Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais/Brasil and Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo/Brasil.

Authors' addresses: Juliana H. Chávez, Thelma F. M. de Oliveira, and Jonny Yokosawa, Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, Minas Gerais, Brazil, E-mails: julianachavez@yahoo.com.br, thelmao@umuarama.ufu.br, and jyokosawa@icbim.ufu.br. Rafael F. O. França, Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicine de Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil, E-mail: rafaelfranca@usp.br. Carlo J. F. Oliveira, Instituto de Ciências Biológicas e Naturais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, Minas Gerais, Brazil, E-mail: carlo@icbn.uftm.edu.br. Maria T. P. de Aquino, Benedito A. L. da Fonseca, and Luiz T. M. Figueiredo, Centro de Pesquisa em Virologia, Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicine de Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil, E-mails: teresaaq@terra.com.br, baldfons@fmrp.usp.br, and ltmfigue@fmrp.usp.br. Kleber J. S. Farias, Departamento de Microbiologia e Parasitologia, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil, E-mail: kfarias3@hotmail.com. Paula R. L. Machado, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, Brazil, E-mail: paulamachado2@hotmail.com. Edson G. Soares, Departamento of Patologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade of São Paulo, São Paulo, Brazil, E-mail: egsoares@fmrp.usp.br. João S. da Silva, Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil, E-mail: jsdsilva@fmrp.usp.br.

Copyright:
© The American Society of Tropical Medicine and Hygiene 2013
Received:
20 Sep 2012
|
Accepted:
26 Jun 2013
|
Published Online:
06 Nov 2013
Cover The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene
The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene
Print ISSN:
0002-9637
Online ISSN:
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